Czwarta część nosi tytuł "Piraci z Karaibów: Na nieznanych wodach" i opowiada o podróży Jacka Sparrowa do Fontanny Młodości oraz o tym, jak spotyka Czarnobrodego i jego córkę.
Losy Jacka Sparrowa krzyżują się tym razem ze ścieżkami pewnej kobiety z jego przeszłości, Angeliki. Pirat się zastanawia, czy połączyła ich miłość, czy wyłącznie pragnienie odnalezienia osławionego Źródła Młodości, którego Jack poszukuje wraz ze swym dawnym przeciwnikiem, Hectorem Barbossą. Gdy kobieta zmusza Sparrowa do wejścia na pokład statku „Zemsta Królowej Anny”, którego dowódcą jest siejący grozę pirat Czarnobrody, Jack nie wie, kogo powinien lękać się bardziej – uwodzicielskiej Angeliki czy okrutnego Czarnobrodego.